GLP-1 비만치료제 // 보건·복지

올해 8월까지 세관당국에 적발된 마운자로와 위고비 등 비만치료제 불법반입 건수는 작년 한 해의 4배가 넘는 5,030건으로 나타났으며, 불순물이 섞인 가짜 마운자로도 적발되었다 ^[1][2]. 위고비와 오젬픽 제조사인 노보 노디스크는 AI 기업 앤트로픽과 신약 개발을 위해 협업한다 ^[3]. 헤일리온은 GLP-1 약물의 부작용에 대응하는 제품들의 전략적 매장 배치를 통해 매출을 높이고 있다 ^[4]. 위고비는 6세 비만아의 체중감량 가능성을 열었다 ^[5]. 주식 투자 수익률 상위 1% 투자자들은 16일 오후 지투지바이오와 올릭스를 순매수했다 ^[6]. 마운자로 도입 직전 위고비는 시작 용량 가격을 40% 인하했다 ^[7]. 한미약품은 10월 식품의약품안전처 품목허가를 목표로 국산 GLP-1 계열 신약 '에페'를 준비 중이다 ^[7].

비만치료제 제조사들이 6세 아동을 대상으로 임상 시험을 진행하고 있다 ^[1]. GLP-1 기반 약물인 오젬픽, 위고비 및 유사 약물 복용자 중 소수에게서 비타민 결핍과 연관된 희귀 뇌 질환이 발견되었다는 연구 결과가 나왔다 ^[5]. 위고비와 마운자로 등 주사형 비만치료제의 오남용 사례가 속출하고 있다 ^[3]. 서울 강남구의 한 미용 의원에서는 마운자로 런칭 기념으로 일정 기간 상담비를 면제하며 비만치료제를 처방하는 사례가 확인되었다 ^[7]. 한편 네이처 리뷰 드럭 디스커버리는 매출 대비 평균 17% 이상의 R&D 투자를 지속한 한미약품을 혁신 리더로 조명했다 ^[2].

GLP-1 비만치료제는 치명적일 수 있는 뇌 질환과 연관이 있다는 보도가 있었다 ^[1]. 오젬픽, 위고비, 제바운드 등의 약물은 남성형 탈모에 유전적으로 취약한 남성들에게 탈모 위험을 7% 높일 수 있다는 결과가 제시되었다 ^[3]. 노보 노디스크는 6세 이상 12세 미만 비만 아동 대상 임상 3상 연구 'STEP Young'에서 유의미한 성과를 확인했다 ^[5]. 정부는 이달 중 GLP-1 계열 비만치료제를 오·남용우려의약품으로 지정할 예정이다 ^[6]. 노보 노디스크는 더 집중적이고 경쟁적인 미래를 알리기 위해 'Novo'로 브랜드명을 변경하고 있다 ^[7]. 콘아그라는 'GLP-1 친화적' 라벨이 식품에 대한 식욕 감소를 상쇄할 수 있다는 데 기대를 걸고 있다 ^[2]. 짐 크레이머는 일라이 릴리의 GLP-1 성장을 근거로 해당 기업을 핵심 '러닝백' 주식으로 꼽았다 ^[4].

GLP-1 비만치료제 계열 치료제는 비만을 포함한 대사질환 전반의 치료 환경에 막대한 영향을 미치고 있다 ^[6]. 노보노디스크의 위고비는 6세 이상 12세 미만 소아 비만 환자 대상 3상 임상에서 1차 평가변수를 충족했으며, 68주 시점에 치료군의 40.4%가 비만 분류 기준을 벗어났다 ^[7]. 한편, 경구용 위고비가 노보노디스크의 중국 내 시장 기회 확보에 도움이 될지가 논의되고 있다 ^[2].

임상 시험 참가자의 최대 3분의 1은 체중의 5% 미만을 감량하여 효과가 미미한 것으로 나타났다 ^[8][10]. 한 원격 의료 기업은 중독 치료를 위해 GLP-1을 제공하고 있으며 ^[1], 특정 GLP-1 치료제는 정신과 입원 횟수 감소와 연관되었다 ^[11]. 또한 스트레스 관련 장애 치료에서의 GLP-1 수용체 작용제에 관한 체계적 문헌 고찰이 이루어졌다 ^[12]. 릴리는 GLP-1 수익을 여성 건강 투자를 위해 사용하며 골 건강 및 자궁내막증 등의 신약 탐색과 전문가 구성 작업을 진행 중이다 ^[5].

국내에서는 위고비와 마운자로 등의 해외 불법 반입 적발 사례가 올해 1월부터 7월까지 지난해 연간의 3.9배로 급증했다 ^[9]. 세계반도핑기구(WADA)는 위고비와 마운자로 사용이 가능하다는 입장을 보였다 ^[3]. 파마리서치는 GLP-1 수혜 기대가 언급되고 있으며 ^[4], 한국의학바이오기자협회와 대한비만학회는 관리 위한 규제의 필요성을 논의하는 심포지엄을 개최했다 ^[6].

GLP-1 비만치료제는 낮은 시작 용량에서도 효과적인 것으로 나타났다 ^[2]. 릴리의 GIP·GLP-1 이중 수용체 작용제인 마운자로는 미국에서 심혈관위험 감소 적응증을 확보하며 치료 영역을 확장했다 ^[11]. 한편 GLP-1 약물은 정신 건강 측면에서 승인되었으나 새로운 연구는 숨겨진 트레이드오프를 지적한다 ^[1]. 원격 의료를 통해 섭식 장애가 있는 여성에게 약물이 처방된 사례가 규제 요구로 이어졌다 ^[9]. 전문가들은 GLP-1 사용에 대한 우려가 커짐에 따라 더 안전한 체중 감량을 요구하고 있다 ^[3]. 보험사들은 GLP-1 약물 지원을 축소하고 있으며 ^[5], 고용주들은 근로자 건강 관리 방안을 재검토하고 있다 ^[8]. 월가에서는 GLP-1 주식 대신 탈모 치료제가 다음 금광이 되고 있다는 시각이 있다 ^[10][12].

암컷 생쥐를 대상으로 3개월간 세마글루티드 투여 시 생리적 기능이 개선되고 노화 징후가 완화되었으며 수명이 92일 늘어난 결과가 보고되었다 ^{[1][13][14][15]}. 로슈는 체중 감량과 함께 제지방 보존, 근기능 및 인슐린 감수성 개선 가능성이 있는 비인크레틴 기전의 한미약품 후보물질 'HM17321'에 선급금 1억 9,000만 달러를 투입했다 ^[5][6]. 해당 물질은 현재 동물실험 단계이며 임상 1상을 앞두고 있다 ^[6].

일부 남성에게서 GLP-1 약물 사용이 탈모를 악화시키거나 가속화할 수 있다는 연구 결과가 제시되었다 ^[4][9]. 국내에서는 비만치료제 처방 10건 중 7건이 비전문 진료 과목에서 이루어진 사례가 확인되었다 ^[3]. 한편, 식약처의 성장호르몬제 위해성관리계획(RMP) 적용과 관련해 업계는 해당 제제가 비만치료제처럼 오남용 품목으로 인식되는 것에 대해 선을 긋고 있다 ^[11].

대한비만학회 진료지침위원회는 '비만'과 '비만병'을 구분해 사용한다 ^[1]. 이는 BMI 25 기준의 접근보다 동반 질환을 고려해 질환으로서의 비만을 다루려는 취지이며, GLP-1 계열 치료제인 위고비(세마글루타이드)와 마운자로(터제파타이드)의 임상적 효과가 비만 진료 방향성에 영향을 미쳤다 ^[1]. 한편 정신과 의사는 오젬픽, 위고비, 마운자로 등 GLP-1 비만치료제와 관련된 정신 건강 위험을 경고했다 ^[2][4]. 세마글루타이드 성분은 동물실험에서 수명 연장 효과를 나타냈으며, 사람에게도 동일한 효과가 있는지 규명하려면 장기적인 임상 연구가 필요하다 ^[6].

세마글루타이드 성분의 GLP-1 수용체 작용제가 노령 암컷 쥐의 수명을 늘리고 노화 관련 지표를 개선했다는 연구 결과가 국제학술지 네이처에 게재되었다 ^[3]. 해당 동물실험에서 신체, 대사, 인지 기능의 향상이 확인되었다 ^[4]. 한편, GLP-1 계열 치료제의 국내 도입 이후 오남용 우려가 지속되고 있다 ^[2]. 이에 대한 국가 관리 체계 및 급여화 필요성을 강조하는 대한비만학회의 목소리가 나오고 있다 ^[2]. 또한 정신질환 유무에 따른 GLP-1 수용체 작용제 처방 관련 연구가 진행되었다 ^[1].

비만은 주요 면역 세포에 분자적 각인을 남기며, 이는 체중 감량 후 5~10년 동안 지속될 수 있다 ^[1]. 한편, 한미약품은 사노피가 2020년 반환한 GLP-1 계열 비만 치료제 '에페글레나타이드'의 국내 상용화를 앞두고 있다 ^[2]. 사노피가 당뇨 및 심혈관 분야의 연구개발 우선순위를 낮추며 자체 출시 계획을 접한 뒤, 한미약품은 해당 물질의 개발을 다시 시작했다 ^[2].

GLP-1 비만치료제 보험 적용 범위가 72%에서 60%로 하락했다 ^[1]. 한편 비만 치료제 열풍으로 일라이 릴리와 노보 노디스크 주가가 상승한 뒤 월가의 관심이 탈모 치료제로 이동하고 있다 ^[2]. 수십 년간 신약이 없었던 탈모 시장에 새로운 치료제들이 등장하며 일부 개발사의 주가가 올해 수백% 급등했다 ^[2].

연구진이 제2형 당뇨병 환자에게 GLP-1 약물 사용이 결핵 위험을 낮추는 것과 연관이 있다는 결과를 발표했다 ^[1]. 한편, UC버클리 연구진은 비만 생쥐에게 'TOFA'를 투여해 식사량이나 활동량 변화 없이 에너지 소비를 늘려 체지방을 줄이는 후보물질의 가능성을 확인했다 ^[2]. 해당 실험에서 체지방은 감소했으나 근육을 포함한 제지방량은 유의하게 줄지 않았다 ^[2].

TOFA라는 수십 년 된 화합물이 식욕 억제 대신 신체 에너지 소비를 늘려 비만을 치료하는 새로운 방법이 될 수 있음이 제시되었다 ^[1]. 해당 화합물은 생쥐 실험에서 에너지 사용량을 최대 18% 증가시켰다 ^[1]. 한편, 위고비와 마운자로 등 비만치료제를 해외에서 불법으로 반입하다 적발된 사례가 급증했다 ^[2][3][4]. 관세청 집계에 따르면 올해 1월부터 6월까지 적발 건수는 4,155건이다 ^[2]. 특히 해외 사이트에서 제품을 구매해 국제우편으로 배송받는 방식의 반입 시도가 크게 늘었다 ^[2]. 허가를 받지 않은 의약품은 통관을 거치지 못한다 ^[3].

오젬픽은 쥐 실험에서 과학자들의 예상과 반대로 체중 감소 유지에 필수적인 것으로 보이는 허기 관련 뉴런을 활성화하는 것으로 나타났다 ^[1]. 식욕 억제와 체중 감소를 돕는 것으로 알려진 특정 호르몬은 체중 감소 없이도 간의 염증과 흉터를 방지하는 기능이 있다는 점이 맥마스터 대학교 연구진에 의해 발견되었다 ^[2]. 비만, 간 관련 연구가 진행 중이다.

JW중외제약이 2주에 1회 투여하는 비만치료제 '보팡글루타이드'의 임상 3상 IND(임상시험계획)를 신청했다 ^[1].

주사형 비만치료제인 위고비와 마운자로의 처방량이 빠르게 늘고 있다 ^[2]. 중복 처방이나 용량 초과 등 주의가 필요한 안전정보가 제공되어도 95% 안팎은 처방 변경으로 이어지지 않았다 ^[1]. 대한비만학회 빅데이터위원회의 보고서에 따르면, 2022~2024년 질병관리청 국민건강영양조사에 참여한 20세 이상 성인 중 정상 체중인 국내 여성 10명 중 2명이 자신을 비만이라고 생각한다 ^[2].

오젬픽과 같은 약물은 허기뿐만 아니라 알코올 및 기타 중독성 물질에 대한 갈망을 줄이는 것으로 보이며, 과학자들은 이러한 효과가 뇌의 외측중격(lateral septum)과 관련이 있다고 추적하고 있습니다 ^[1]. 한미약품은 비만 치료제 에페글레나타이드에 디지털 치료제를 결합하여 2028년까지 세계 최초의 디지털융합의약품 개발을 목표로 합니다 ^[2]. GLP-1 수용체 작용제는 알츠하이머병에서 오프라벨 신경 보호 잠재력을 보이고 있습니다 ^[3].

한 흉부외과 의사는 비만치료제로 40㎏를 감량했으며, 식단과 운동만으로 고도비만을 탈출하는 것은 사실상 불가능에 가깝다는 의견을 냈다 ^[1]. 조현아는 위고비를 3개월간 투여해 체중을 크게 감량했으나, 약 중단 뒤 요요현상을 겪었다고 고백했다 ^[4]. 방송인 홍현희는 약 10㎏ 감량 후 제기된 비만치료제 사용 의혹에 대해 결백하다고 해명한다 ^[3]. 한편, 미국과 유럽에 경구용 GLP-1 비만치료제가 올여름 출시되었으며, '먹는 위고비'는 국내 상륙할 예정이다 ^[2].

GLP-1 비만치료제 사용자가 늘어나며 의류 쇼핑 패턴에 변화가 나타나고 있다 ^[1]. 릴리는 마운자로와 젭바운드의 성과로 2분기 매출에서 깜짝 실적을 기록했다 ^[2]. 해당 약물과 정교한 스킨케어 제품을 일상에 도입하는 소비자가 증가하며 화장품 보관용 미니 냉장고 수요가 급증하는 등 관련 산업이 성장하고 있다 ^[3]. 한편 전문가들은 GLP-1 비만치료제 사용이 정신 건강에 영향을 줄 수 있다고 언급한다 ^[4].

세마글루타이드 관련 최신 경구용 약물이 쥐의 뇌 심부 보상 회로를 진정시켜 쾌락 중심의 식습관을 감소시켰으며^[1], 이는 이해의 새로운 경로를 열 수 있다^[1]. 비만치료제인 마운자로와 위고비는 '오·남용 우려 의약품'으로 지정되었다^[2]. GLP-1 사용자들의 매장 내 의류 쇼핑이 다시 시작되었다^[3]. 미국인들이 체중감량제 처방을 직접 받는 추세에 따라 월마트, 코스트코, 아마존 등 소매 약국 체인들이 큰 이득을 얻을 위치에 있다^[4].